Efectos endocrinológicos tardíos del tratamiento oncológico en supervivientes de meduloblastoma / Endocrinological late effects of oncologic treatment on survivors of medulloblastoma

INTRODUCCIÓN: La radioterapia, quimioterapia y la cirugía empleada en el tratamiento de los tumores cerebrales tienen efectos en el eje hipotálamo-hipofisario y pueden resultar en disfunción endocrina hasta en el 96% de los casos. PACIENTES Y MÉTODO: Estudio retrospectivo y descriptivo en pacientes diagnos ticados de meduloblastoma sometidos a tratamiento con quimio y radioterapia en los últimos 20 años en un hospital terciario. Se analizan variables edad, sexo, peso, talla, índice de masa corporal (IMC) al final del seguimiento, estadio de maduración sexual, niveles séricos de TSH y T4 libre, ACTH/cortisol e IGF-1, FSH, LH, estradiol, testosterona, perfil lipídico (colesterol total) y prueba de función dinámica de hormona de crecimiento. RESULTADOS: Muestra total de 23 pacientes. El déficit de hormona de crecimiento es la secuela más frecuente (82 %) seguido de disfunción ti roidea (44,8%) y disfunción puberal (24,1%). Solo se diagnosticó un caso de diabetes insípida y 2 casos de déficit de corticotrofina. CONCLUSIONES: El seguimiento a largo plazo de los supervivientes de meduloblastoma tratados con quimio y radioterapia revela una prevalencia muy alta de disfun ción endocrina, particularmente de deficiencia de hormona del crecimiento y de hipotiroidismo. Creemos oportuna la monitorización y el seguimiento a largo plazo de estos pacientes con el fin de garantizar un manejo terapéutico adecuado de aquellas disfunciones tratables.

INTRODUCTION: Radiation therapy, chemotherapy, and surgery used to treat brain tumors have effects on the hy pothalamic-pituitary-adrenal axis and can result in endocrine dysfunction in up to 96% of cases. PATIENTS Y METHOD: Retrospective and descriptive study in patients diagnosed with medulloblasto ma who underwent treatment with chemo and radiotherapy in the last 20 years in a tertiary hospital. The variables analyzed were age, sex, weight, height, body mass index (BMI) at the end of follow-up, sexual maturity stage, serum levels of TSH and free T4, ACTH/cortisol and IGF-1, FSH, LH, estradiol, testosterone, lipid profile (total cholesterol), and growth hormone dynamic function test. RESULTS: Total sample of 23 patients. Growth hormone deficiency is the most frequent sequelae (82%) fo llowed by thyroid dysfunction (44.8%), and disorders of puberty (24.1%). Only one case of diabetes insipidus and two cases of corticotropin deficiency were diagnosed. CONCLUSIONS: Long-term follow- up of medulloblastoma survivors treated with chemo and radiotherapy reveals a very high prevalence of endocrine dysfunction, especially growth hormone deficiency and hypothyroidism. We believe that monitoring and long-term follow-up of these patients is necessary in order to ensure adequate therapeutic management of those treatable dysfunctions.

Hypogonadotropic Hypogonadism Revisited

Impaired testicular function, i.e., hypogonadism, can result from a primary testicular disorder (hypergonadotropic) or occur secondary to hypothalamic-pituitary dysfunction (hypogonadotropic). Hypogonadotropic hypogonadism can be congenital or acquired. Congenital hypogonadotropic hypogonadism is divided into anosmic hypogonadotropic hypogonadism (Kallmann syndrome) and congenital normosmic isolated hypogonadotropic hypogonadism (idiopathic hypogonadotropic hypogonadism). The incidence of congenital hypogonadotropic hypogonadism is approximately 1-10:100,000 live births, and approximately 2/3 and 1/3 of cases are caused by Kallmann syndrome (KS) and idiopathic hypogonadotropic hypogonadism, respectively. Acquired hypogonadotropic hypogonadism can be caused by drugs, infiltrative or infectious pituitary lesions, hyperprolactinemia, encephalic trauma, pituitary/brain radiation, exhausting exercise, abusive alcohol or illicit drug intake, and systemic diseases such as hemochromatosis, sarcoidosis and histiocytosis X. The clinical characteristics of hypogonadotropic hypogonadism are androgen deficiency and a lack/delay/stop of pubertal sexual maturation. Low blood testosterone levels and low pituitary hormone levels confirm the hypogonadotropic hypogonadism diagnosis. A prolonged stimulated intravenous GnRH test can be useful. In Kallmann syndrome, cerebral MRI can show an anomalous morphology or even absence of the olfactory bulb. Therapy for hypogonadotropic hypogonadism depends on the patient's desire for future fertility. Hormone replacement with testosterone is the classic treatment for hypogonadism. Androgen replacement is indicated for men who already have children or have no desire to induce pregnancy, and testosterone therapy is used to reverse the symptoms and signs of hypogonadism. Conversely, GnRH or gonadotropin therapies are the best options for men wishing to have children. Hypogonadotropic hypogonadism is one of the rare conditions in which specific medical treatment can reverse infertility. When an unassisted pregnancy is not achieved, assisted reproductive techniques ranging from intrauterine insemination to in vitro fertilization to the acquisition of viable sperm from the ejaculate or directly from the testes through testicular sperm extraction or testicular microdissection can also be used, depending on the woman's potential for pregnancy and the quality and quantity of the sperm.

Endocrine diseases, perspectives and care in Turner syndrome / Doenças endócrinas, perspectivas e cuidados na síndrome de Turner

Turner syndrome is a frequent chromosome disorder in clinical practice. It is characterized by short stature, gonadal dysgenesia and multisystemic involvement, responsible for a high morbidity and reduced life expectancy. The aim of the present paper is to describe the endocrinopathies and major problems at different ages, and to present suggestion for follow-up care in these patients.

A síndrome de Turner é uma doença cromossômica frequente na prática clínica. É caracterizada pela baixa estatura, disgenesia gonadal e alterações em diversos sistemas, o que leva a uma alta morbidade e diminuição da expectativa de vida. O objetivo do presente estudo é descrever as endocrinopatias e outros problemas em cada idade e apresentar uma sugestão de cuidados e segmentos dessas pacientes.

Endocrine Complications after Hematopoietic Stem Cell Transplantation during Childhood and Adolescence

Long-term survivors of hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) during childhood and adolescence are at risk of developing endocrine complications. The purpose of this study was to evaluate the long-term endocrine complications and their associated risk factors among such patients. We reviewed the data from 111 patients (59 males and 52 females) who underwent HSCT at the mean age of 8.3+/-4.1 yr. Thirty patients (27.0%) had growth impairment, and seven (21.2%) out of 33 patients who attained final height reached final height below 2 standard deviation (SD). The final height SD score of the patients conditioned with total body irradiation (TBI) was significantly lower than that of the patients conditioned without TBI (-1.18+/-1.14 vs. -0.19+/-0.78, P=0.011). Thirteen patients (11.7%) developed hypothyroidism (11 subclinical, 2 central) 3.8+/-1.8 (range 1.6-6.2) yr after HSCT. Nineteen (65.5%) out of 29 females had evidence of gonadal dysfunction, and 18 (64.3%) out of 28 males had evidence of gonadal dysfunction. The risk for gonadal dysfunction was significantly higher in females conditioned with busulfan/cyclophosphamide (P=0.003). These results suggest that the majority of patients treated with HSCT during childhood and adolescence have one or more endocrine complications. Therefore, multiple endocrine functions should be monitored periodically after HSCT until they reach adult age.

Procesos de afrontamiento en personas con enfermedades endocrinas / Coping processes in persons with endocrine diseases

Considerando la importancia del afrontamiento de enfermedades crónicas nos propusimos como objetivo describir los procesos de afrontamiento a la enfermedad en personas con endocrinopatías que provocan cambios en la apariencia física. Se realizó un estudio exploratorio utilizando la metodología cualitativa de investigación, en el que participaron 15 mujeres y varones de nacionalidad peruana. Los instrumentos utilizados fueron: una guía de entrevista en profundidad, observaciones participantes y entrevistas informales de carácter abierto. La información se procesó en varios momentos: ordenamiento de datos, creación de categorías empíricas y analíticas, integración en esquema interpretativo, triangulación técnica y teórica, y conformación del reporte de investigación. Los aspectos éticos fueron considerados. Los sujetos utilizaron 2 tipos de estrategias (sociales y personales). En las primeras encontramos la búsqueda de apoyo social (familia, institución sanitaria y relaciones interpersonales en general), y dentro de las personales, aparecieron importantes diferencias de género; mientras los varones realizaban actividades "normalizantes", utilizaron el chiste y la exculpación; las mujeres, por su parte, refirieron explícitamente el uso de estrategias dirigidas a manejar la emoción y a encubrir los cambios corporales. Tanto mujeres como varones utilizaron el acercamiento espiritual en los momentos más críticos de su proceso de enfermedad. El amplio diapasón de estrategias utilizadas por los sujetos muestra no solo variedad sino también interacción entre los 2 estilos tradicionalmente citados en la literatura: el dirigido a manejar el problema y el dirigido a canalizar el impacto emocional, desde el propósito final de recobrar el sentido de identidad quebrado por los cambios vividos a raíz de la enfermedad(AU)

Taking into account the significance of coping chronic diseases, we proposed ourselves to describe the disease coping processes in persons with endocrinopathies that produce changes in the physcial appearance. An exploratory study was conducted by using the qualitative research methodology. 15 Peruvian females and males were recruited. The tools used were: a guide of in-depth interview, observations from the participants and informal open interviews. Information was processed at different moments: data arrangement, creation of empiric and analytical categories, interpretative scheme integration, technical and theoretical triangulation, and research report making. The ethical aspects were considered. The subjects used two types of strategies (social and personal). In the first, we found the search for social support (family, health institutions, and interpersonal relations in general), whereas in the second,important gender differences were observed. Males carried out "normalizing" activities, used jokes and exculpation, while females referred explicitly to the use of strategies directed to manage emotion and to hide body changes. The wide range of strategies used by the individuals showed not only variety, but also interaction between the two styles traditionally cited in literature: one directed to manage the problem, and another to channel the emotional impact with the final end of recovering the identity sense affected by the changes occurred as a result of the disease(AU)

Riscos químicos ambientais à saúde da criança / Environmental chemical hazards and child health

OBJETIVO: Rever, na literatura médica recente, as informações disponíveis sobre os riscos da exposição de crianças a agentes químicos no meio ambiente. FONTES DOS DADOS: Foi realizada uma busca de artigos publicados sobre o tema na base de dados bibliográficos MEDLINE entre os anos de 1999 e 2005 e também em livros, manuais e recomendações publicados nos últimos anos por instituições como a Academia Americana de Pediatria e a Organização Mundial da Saúde, abordando saúde ambiental com foco na criança. SíNTESE DE DADOS: Nos últimos anos, observa-se uma preocupação crescente em todo o mundo com os riscos relacionados à exposição de crianças a agentes químicos presentes no meio ambiente. Em torno de 85.000 produtos químicos sintéticos são produzidos nos dias de hoje, dos quais 2.800 são considerados de alto volume de produção. Sabe-se ainda muito pouco a respeito de seus efeitos sobre organismos em desenvolvimento. Crianças, por conta de suas características fisiológicas (maior demanda de água e alimentos) e hábitos (como engatinhar, levar objetos a boca, brincar próximo ao solo) estão particularmente expostas à contaminação por agentes químicos presentes em água, ar e solo. Agentes como metais pesados, pesticidas, poluentes orgânicos persistentes e contaminantes do ambiente doméstico, como a fumaça do tabaco, têm sido cada vez mais relacionados ao aumento da ocorrência de doenças como asma, distúrbios neurológicos e comportamentais e câncer infantil. CONCLUSÃO: Estimula-se a identificação de situações de risco utilizando instrumentos como a anamnese ou história ambiental, bem como o envolvimento dos pediatras na busca da redução da exposição de crianças e adolescentes a agentes químicos.

Seqüelas endócrinas da radioterapia no tratamento do câncer na infância e adolescência / Endocrine sequelae after radiotherapy in childhood and adolescence

A radioterapia resulta em endocrinopatias, osteoporose, obesidade e seqüelas neurológicas em pacientes tratados por câncer. A deficiência de GH é a complicação mais freqüente no eixo hipotálamo-hipofisário. A freqüência, prazo de surgimento e gravidade da deficiência de GH dependem da dose recebida durante a irradiação craniana, mas idade à radioterapia e fracionamento da dose também são variáveis importantes. Outras anormalidades do eixo hipotálamo-hipofisário são igualmente dose-dependentes. Baixas doses de irradiação induzem puberdade precoce ou avançada, enquanto altas doses provocam deficiência gonadotrópica. Complicações endócrinas secundárias à irradiação periférica, como distúrbios gonadais ou tireoidianos são descritos. Mesmo com secreção normal de GH, o crescimento pode ser comprometido por lesões ósseas após irradiação corporal total ou crânio-espinhal. Resultados melhores sobre a estatura final têm sido obtidos com reposição de GH em associação com o tratamento da puberdade precoce ou avançada. O objetivo desta revisão é a abordagem das seqüelas endócrinas tardias da radioterapia.

Disrupción endocrina: perpectivas ambientales y salud pública / Endocrine disruption: environmental perpectivas and public health

Los casos crecientes de disfunciones del aparato reproductivo, tales como disminicuón del recuento y la funcionalidad espermática, pubertad precoz en niños y niñas, aumento en la aparición de cáncer de mamas, próstata y testículos y de malformacónes asociadas con problemas hormonales genera cierta inquietud generalizada. Concomitantemente, se observan casos de alteraciones en la función reproductiva de una creciente cantidad de especies animales, por exposicion a sustancias químicas persistentes, como pesticidas, detergentes, dioxinas y furanos. Como respuesta, en las últimas décadas se ha promovido una intensa actividad de investigación para caracterizar a estos compuestos en función de su capacidad de alteración de la homeostasis del sistema endocrino-reproductivo, asignándoles el nombre de disruptores endocrinos. Entre los compuestos disruptores reconocidos, se pueden citar fitoestrógenos, pesticidas organoclorados, alquifenoles-polietoxilados, clorofenoles bifenilos policlorados, ftalatos, estógenos artificiales, dioxinas, furanos y algunos hidrocarburos policíclicos aromáticos, es decir, compuestos que se encuentran presentes en la vida cotidiana. Esta situación comporta un replanteo de los sitemas de regulación y control para las aproximadamente 50.000 nuevas sustancias químicas, muchas de ellas con la capacidad potencial de disrupción. Esto incluye nuevos tests toxicológicos y nuevos objetivos de investigación, replantear la metodología de evaluación de los compuestos químicos y la re-evaluación de los existentes, utilizando como criterio central la estimación de riesgo. A tal efecto, se plantean como ejes centrales: la articulación de una red internacional, con su consecuente base de datos global, el desarrollo y validación de nuevos ensayos biológicos para la detección de compuestos disruptores, y aunar criterios para la caracterización de riesgos y peligro asociado, sobre la base de estudios epidemiológicos.

Receptores acoplados à proteina G: implicaçöes para a fisiologia e doenças endócrinas / Connect receptors to G protein: implications for the physiology and endocrine diseases

A maioria dos hormônios polipeptídicos e mesmo o cálcio extracelular atuam em suas células-alvo através de receptores acoplados á proteína G (GPCRs). Nos últimos anos, tem sido frequente a identificação e associação causal de mutações em proteínas G e em GPCRs com diversas endocrinopatias, como diabetes insipidus nefrogênico, hipotiroidismo familiar, puberdade precoce familiar no sexo masculino e nódulos tiroidianos hiperfuncionantes. Nesta revisão, abordamos aspectos referentes ao mecanismo de transdução do sinal acoplado à proteína G, e descrevemos como mutações em GPCRs podem levar a algumas doenças endócrinas. Finalmente, comentamos a respeito das implicações diagnósticas e terapêuticas associadas com o maior conhecimento dos GPCRs.

Endocrinopatias na síndrome de Down / Endocrinopathies in Down's syndorme

A síndrome de Down foi descrita inicialmente em 1866 pelo médico John Langdon Down, que observou sinais clínicos comuns tais como: retardo mental, hipotonia muscular, protusäo da língua, pregas na nuca e epicanto. Pela semelhança com o povo da Mongólia, ele os denominou de mongolóides. Este termo foi sempre considerado uma ofensa racial, sendo retirado em 1960 para uso científico, quando passou a ser denominada de síndrome de Down. Em 1930 foi especulada pela primeira vez , uma possível anormalidade cromossômica da síndorme, feita por Bleyer e Waaderberg. Trinta anos mais tarde, Jerome Lejeune e Patrícias Jacobs, em pesquisas independentes, determinaram a trissomia do cromossomo 21 na síndrome. Estudos posteriores documentaram a associaçäo com malformaçöes cardiovasculares, do aparelho respiratório, das vias urinárias, doenças neurológicas, hematológicas, imunológicas, da audiçäo, osteoarticulares e da arcada dentária. As disfunçöes tireoideanas têm uma alta prevalência na síndrome de Down, sendo importante ressaltar a dificulade do diagnóstico em funçäo dos sinais e sintomas näo serem facilmente reconhecidas, Ë importante salientar a possibilidade da doença subclínica ter influência no agravamento da deficiência mental destes pacientes, piorando sua qualidade de vida

Collagen-vascular disease associated with multiple endocrinol deficiencies

There are two main types of autoimmune diseases which are usually considered to be separate from each other: The collagen-vascular disorders, which are due to non-organ specific autoantibodies [antigens present in all cells of the body, e.g. antinuclear antibodies], and the other major group, in which antibodies specific to a certain organ or group of organs occur, e.g. the autoimmune endocrinal disorders [antithyroid, antiadrenal,. etc]. It is considered very unusual to have manifestations of both types of disorders in the same patient. The case presented in this study is an example of a patient presenting with multiple endocrinal defects [growth hormone deficiency, hypothyroidism, as well as diabetes mellitus with insulin resistance]. She also has evidence of a collagen-vascular disorder [systemic lupus]. She may be an example of the syndrome of insulin resistance due to antibodies against insulin receptors, in which collagen disorders may be associated

La histología en la criptorquidia / Histology in cryptorchism

En la actualidad no es posible encontrar una causa única demostrada de criptorquidea. Probablemente existe diversas causas, ya que algunos pacientes tienen como etiología una causa mecánica bien probada, en tanto que otras pueden explicarse mejor sobre bases genéticas, y otras más en endocrinas, ya sea por defecto o por exceso. Es muy dificil explicar los casos de criptorquidea unilateral sobre bases genéticas o endocrinas.

Tumores cerebrais na infância associados a manifestaçöes endócrinas / Brain neoplasms in childhood associated with endocrine manifestations

Comentam-se os aspectos neurofisiológicos pertinentes ao eixo diencéfalo-hipofisário, sua clínica, seus hormônios, assim como tipos mais freqüentes de tumores desta regiäo. Descrevem-se quadros relativos a tumores hipotalâmicos, a gliomas de quiasma e nervo óptico, a craniofaringeomas e a pinealomas, assim como a outros tipos menos freqüentes. Breves comentários sobre técnicas neurocirúrgicas para estes tumores säo também descritos, assim como outras opçöes terapêuticas